Genetik der geistigen Entwicklungsstörung

​PD Dr. Rami Jamra
E-Mail: rami.aboujamra@medizin.uni-leipzig.de

​Der Fokus der Arbeitsgruppe ist die Aufklärung genetischer Ursachen und Pathomechanismen der geistigen Behinderung bzw. Entwicklungsstörung. Eine geistige Behinderung findet sich bei ca. 1 - 2 Prozent aller Kinder, davon ist die überwiegende Mehrheit genetisch bedingt. Bei einem Großteil der Patienten bleibt der zugrunde liegende Defekt jedoch unbekannt. Unser Beitrag zur Wissenschaft ist insbesondere durch die Schwerpunkte der systematischen Erfassung der Phänotypen und Genotypen, der funktionellen Aufklärung der zugrundeliegenden Pathomechanismen sowie den Anwendungen von modernen Methoden für diagnostische Fragestellungen sichtbar.

Methodisch werden große Kohorten mittels massiv paralleler Sequenzierung untersucht und ausgewertet. In Abhängigkeit von den identifizierten Mutationen werden Methoden zum Nachweis der Pathogenität entwickelt. Für die Netzwerkanalysen bzw. für die Expressionsanalysen finden bioinformatische Methoden Anwendung.

• Loss of function of SVBP leads to autosomal recessive intellectual disability, microcephaly, ataxia, and hypotonia.
  Iqbal Z, Tawamie H, Ba W, Reis A, Halak BA, Sticht H, Uebe S, Kasri NN, Riazuddin S, van Bokhoven H, Abou Jamra R.
  Genet Med. 2019 Jan 4. doi: 10.1038/s41436-018-0415-8. [Epub ahead of print] PMID: 30607023
  
• De Nov​o Variants in MAPK8IP3 Cause Intellectual Disability with Variable Brain Anomalies.
  Platzer K, Sticht H, Edwards SL, Allen W, Angione KM, Bonati MT, Brasington C, Cho MT, Demmer LA, Falik-Zaccai T, Gamble CN, Hellenbroich Y, Iascone M, Kok F, Mahida S, Mandel H, Marquardt T, McWalter K, Panis B, Pepler A, Pinz H, Ramos L, Shinde DN, Smith-Hicks C, Stegmann APA, Stöbe P, Stumpel CTRM, Wilson C, Lemke JR, Di Donato N, Miller KG, Jamra R.
  Am J Hum Genet. 2018 Dec 31. pii: S0002-9297(18)30459-2. doi: 10.1016/j.ajhg.2018.12.008. [Epub ahead of print] PMID: 30612693
• Identification of a Loss-of-Function Mutation in the Context of Glutaminase Deficiency and Neonatal Epileptic Encephalopathy.
  Rumping L, Büttner B, Maier O, Rehmann H, Lequin M, Schlump JU, Schmitt B, Schiebergen-Bronkhorst B, Prinsen HCMT, Losa M, Fingerhut R, Lemke JR, Zwartkrui​s FJT, Houwen RHJ, Jans JJM, Verhoeven-Duif NM, van Hasselt PM, Jamra R.
  JAMA Neurol. 2018 Dec 21. doi: 10.1001/jamaneurol.2018.2941. [Epub ahead of print] PMID: 30575854
• Haploinsufficiency of CUX1 Causes Nonsyndromic Global Developmental Delay With Possible Catch-up Development.
  Platzer K, Cogné B, Hague J, Marcelis CL, Mitter D, Oberndorff K, Park SM, Ploos van Amstel HK, Simonic I, van der Smagt JJ, Stegmann APA, Stevens SJC, Stumpel CTRM, Vincent M, Lemke JR, Jamra R.
  Ann Neurol. 2018 Aug;84(2):200-207. doi: 10.1002/ana.25278. Epub 2018 Aug 31. PMID: 30014507
• Genetics of autosomal recessive intellectual disability.
  Jamra R.
  Med Genet. 2018; Epub 2018 Oct 24. Review.​ PMID: 30459488​
• De Novo Variants in GRIA4 Lead to Intellectual Disability with or without Seizures and Gait Abnormalities.
  Martin S, Chamberlin A, Shinde DN, Hempel M, Strom TM, Schreiber A, Johannsen J, Ousager LB, Larsen MJ, Hansen LK, Fatemi A, Cohen JS, Lemke J, Sørensen KP, Helbig KL, Lessel D, Abou Jamra R.
  Am J Hum Genet. 2017 Dec 7;101(6):1013-1020. doi: 10.1016/j.ajhg.2017.11.004. PMID: 29220673
• Diagnostic Yield and Novel Candidate Genes by Exome Sequencing in 152 Consanguineous Families With Neurodevelopmental Disorders.
  Reuter MS, Tawamie H, Buchert R, Hosny Gebril O, Froukh T, Thiel C, Uebe S, Ekici AB, Krumbiegel M, Zweier C, Hoyer J, Eberlein K, Bauer J, Scheller U, Strom TM, Hoffjan S, Abdelraouf ER, Meguid NA, Abboud A, Al Khateeb MA, Fakher M, Hamdan S, Ismael A, Muhammad S, Abdallah E, Sticht H, Wieczorek D, Reis A, Abou Jamra R.
  JAMA Psychiatry. 2017 Mar 1;74(3):293-299. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2016.3798. PMID: 28097321
• Clinical exome sequencing: results from 2819 samples reflecting 1000 families.
  Trujillano D, Bertoli-Avella AM, Kumar Kandaswamy K, Weiss ME, Köster J, Marais A, Paknia O, Schröder R, Garcia-Aznar JM, Werber M, Brandau O, Calvo Del Castillo M, Baldi C, Wessel K, Kishore S, Nahavandi N, Eyaid W, Al Rifai MT, Al-Rumayyan A, Al-Twaijri W, Alothaim A, Alhashem A, Al-Sannaa N, Al-Balwi M, Alfadhel M, Rolfs A, Abou Jamra R.
  Eur J Hum Genet. 2017 Feb;25(2):176-182. doi: 10.1038/ejhg.2016.146. Epub 2016 Nov 16. PMID: 27848944
• ​​Autosomal-Recessive Intellectual Disability with Cerebellar Atrophy Syndrome Caused by Mutation of the Manganese and Zinc Transporter Gene SLC39A8
  Boycott KM, Beaulieu CL, Kernohan KD, Gebril OH, Mhanni A, Chudley AE, Redl D, Qin W, Hampson S, Küry S, Tetreault M, Puffenberger EG, Scott JN, Bezieau S, Reis A, Uebe S, Schumacher J, Hegele RA, McLeod DR, Gálvez-Peralta M, Majewski J, Ramaekers VT; Care4Rare Canada Consortium, Nebert DW, Innes AM, Parboosingh JS, Abou Jamra R. Am J Hum Genet. 2015 Dec 3;97(6):886-93. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.11.002. PMID:26637978
• Mutations in DCPS and EDC3 in autosomal recessive intellectual disability indicate a crucial role for mRNA decapping in neurodevelopment
  Ahmed I, Buchert R, Zhou M, Jiao X, Mittal K, Sheikh TI, Scheller U, Vasli N, Rafiq MA, Brohi MQ, Mikhailov A, Ayaz M, Bhatti A, Sticht H, Nasr T, Carter MT, Uebe S, Reis A, Ayub M, John P, Kiledjian M, Vincent JB, Jamra RA.
  Hum Mol Genet. 2015 Jun 1;24(11):3172-80. doi: 10.1093/hmg/ddv069. Epub 2015 Feb 20. PMID:25701870

Wir betreuen medizinische Doktor- bzw. naturwissenschaftliche Master- / Bachelor- / Diplom-Arbeiten. 

Bei Interesse, wenden Sie sich bitte an Herrn Jamra (rami.aboujamra@medizin.uni-leipzig.de) oder an Herrn Platzer (konrad.platzer@medizin.uni-leipzig.de)